JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性远大于获益，不推荐使用

2020年4年初24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对急诊COVID-19患儿的IIb期探索性试验的中的期比对结果，比起对乙酰氨基酚（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更极高口服的磷酸氯喹（CQ）病患10天（600mg，每天2次），毒素底物和死亡者率更极高，特别是导致QTc间期延长。鉴于此，该学术研究此表示，不应举荐极高口服氯喹病患急诊COVID-19患儿，尤为是同时接纳于在红霉素和奥司他利病患的患儿。

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两项体内实验结果显示，氯喹在极高浓度时才能展现出抗SARS-CoV抑制作用。有专家敦促CQ病患COVID-19患儿时，口服为500mg/次，每日两次，连续10天（总口服10g）。较短期的病患方案（如5天）意味著会增加不良底物，但抗病毒抑制作用意味著也会消失。目前还没有明确的总口服举荐，大多数都是基于专家意见。

这项直线、双盲、随机、IIb期临床试验起始应于为2020年3年初23日，共归入81事例成年急诊COVID-19住院患儿，旨在检验相异口服氯喹的相容性。患儿被随机分配至极高口服CQ（每次600mg，每天用药2次，共10天）或对乙酰氨基酚CQ（每次450mg，第1天用药2次，剩余4天，每天1次）。学术研究主要整部为，与对乙酰氨基酚三组比起，极高口服三组的死亡者率至少能增加50%。

两条线构造

81事例患儿被随机分三组，对乙酰氨基酚三组40事例，极高口服三组41事例。大多数患儿（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，对乙酰氨基酚三组31事例（77.5%），极高口服三组31事例（75.6%）。其他未曾经过RT-PCR的患儿，兼具与COVID-19相符的临床和流行病学构造。根据统计数据和安全监查委员会（DSMB）的敦促，于2020年4年初5日进行了近期比对。

此表1列出了入三组患儿的两条线构造。患儿中年人为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最典标准型的合并症为极高血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。极高口服三组患儿比对乙酰氨基酚三组患儿的年龄更大（中年人54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），肺结核更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有患儿大多接纳了于在红霉素病患，对乙酰氨基酚和极高口服三组中的，使用奥司他利的患儿占有比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

此表1. 两条线构造

相容性

第13点将的比对结果显示，极高口服三组中的肌酸激酶（CK）升极高的患儿占有比较低对乙酰氨基酚三组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（此表2）。

11事例患儿（11/73，15.1％）的QTcF每条大于500毫秒，极高口服三组中的的占有比较低对乙酰氨基酚三组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。极高口服三组37事例患儿中的有2事例（2.7％）死亡者前暴发了室性心动过速，不伴尖端挽回标准型室速(TdP) 。两三组在大肠癌或瓣膜毒素方面无明显差异。

此表2. 第13点将的相容性检验

（注：评论明确时并非所有患儿都收尾了第13天的看护和检查）

死亡者率整部

本学术研究样本的总体死亡者率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。极高口服三组的死亡者率是39.0％（16/41），对乙酰氨基酚三组是15.0％（6/40）（由此可知2）。对乙酰氨基酚三组和极高口服三组的死亡者患儿中的，分别有5事例（5/6；83.3%）和14事例患儿（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

极高口服三组与死亡者率存在相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多状况比对中的更改了年龄状况后，不再兼具相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5事例慢性肺结核患儿，有3事例死亡者，这些患儿大多未曾见室性心动过速和尖端挽回标准型室速。

基于上述见到，极高口服氯喹三组的结果与本学术研究的假设相反，DSMB敦促极高口服三组所有患儿立即中的断病患，患儿揭盲，都转为对乙酰氨基酚病患。

共有27事例患儿在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽样本，结果结果显示在第4天只有6事例患儿转阴（22.2％）。

由此可知2. 生存比对结果

阐释

这项学术研究中的，在同时使用于在红霉素和奥司他利的前提，极高口服CQ病患10天（总口服12 g），不会之前必需学术研究的相容性。

学术研究敦促不应使用类似本学术研究的极高口服来病患COVID-19急诊患儿，尤为是对有基础肺结核的老年患儿，在同时接纳其他瓣膜毒物病患时，更应谨慎。该学术研究都已见到氯喹对患儿死亡者整部的明显更进一步。

为了更好探索氯喹或乙基氯喹在病患COVID-19中的的抑制作用，编者敦促进一步的学术研究：（1）检验其作为预防性用药的随机试验；（2）检验其对轻症或中的度患儿的随机试验。