J Neurosci :不育症的治疗法希望！研究人员发现压力与不孕不育之间的调控介质

众所周知，仍然或者过重的阻碍感知会对人类和动物的生育能力产生一些负面阻碍，急性凋亡反应就会造成胚胎延误，而慢性凋亡则就会造成仍然生子。胚胎功能是由中枢神经系统-垂体-生殖腺（HPG）激素传动装置平衡的，中枢神经系统促生殖腺激素释放激素（GnRH）神经细胞可以平衡垂体黏液黄体睾酮(LH)和卵泡蓝斑(FSH)，进而维持最佳的胚胎功能。

而凋亡诱发的胚胎功能障碍通常与中枢神经系统-垂体-甲状腺（HPA）传动装置的介导降低和组胺持续释放有关。但HPA传动装置的介导和组胺水平增高是如何阻碍GnRH神经细胞继而减缓LH和FSH黏液的目前仍未可知。

近日，来自新西兰奥塔哥医学院的研究人员在《Journal of Neuroscience》上发表了题为RFamide-related peptide neurons modulate reproductive function and stress responses的研究成果，推断出RFRP神经细胞是阻碍与生子间的关键平衡因子，其在紧张的情况下就会通过感知组胺的增高而变得热衷，进而减缓LH的黏液，阻碍胚胎都和统。

RFamide相关肽3（RFRP-3）是RFRP神经细胞黏液的肽，可以减缓GnRH的活性。前期研究推断出，急性枷锁凋亡可减缓雄性血清的LH黏液，同时降低了RFRP神经细胞的重置。

而RFRP神经细胞中约有一半可以表达组胺受体，且甲状腺切除术阻止了枷锁凋亡对Rfrp基因表达的阻碍。这断定，甲状腺组胺在凋亡状态会有介导RFRP神经细胞。由此引发一种怀疑：RFRP神经细胞可能是阻碍诱发的HPG传动装置减缓的介体？

为了有效性该猜想，研究人员首先构建并有效性了一种精致的RFRP-Cre血清都和，然后将其与Cre反之亦然神经细胞流出和DREADD技术结合用作，以特异性流出，刺激和减缓RFRP神经细胞，从而研究其在生育力和凋亡反应平衡中的心理作用。

新型RFRP-Cre血清都和的产生和有效性

研究人员用作氯氮平-N-碱金属（CNO）急性介导试验血清的RFRP神经细胞，推断出组胺释放降低了约4倍。而RFRP神经细胞的慢性介导引起了血清的胚胎损伤，造成雄性血清的早熟延误，雌性血清的发情周期延展。

RFRP-hM3Dq神经细胞介导延误男性早熟发作并延展女同性恋周期总长度

用作白喉毒素使血清的RFRP神经细胞流出后，推断出其对组胺浓度和血清的发情周期并未有任何阻碍。检测其在基线期、30分钟的枷锁凋亡和凋亡期后的LH浓度和振幅，推断出与非常少血清表现出有阻碍诱发的LH浓度和振幅被减缓相较，RFRP流出的雌性血清也并未表现出有任何阻碍诱发的LH浓度降低和振幅减缓。

RFRP神经细胞流出可防止急性凋亡诱发的LH减缓

慢性组胺疗法能够减缓雌性血清的LH振幅，研究人员推断出，当用作慢性组胺处理时，与非常少相较，RFRP神经细胞沉默的雌性血清并未表现出有枷锁凋亡诱发的LH黏液和振幅减缓。而RFRP神经细胞沉默的雄性血清却表现出有与非常少十分相似的皮质酮诱发的LH浓度的显着减缓和振幅基频。这也断定，中枢神经系统RFRP神经细胞作为介质减缓阻碍诱发的脉动性胚胎激素黏液的这种作用是雌性（女同性恋）特有的。

该研究的电信作者Greg M. Anderson真是：“对于挣扎于生子症的女同性恋，用作绕过RFRP神经细胞作用的药物就会是一种精致的疗法。而且据我们对这些神经细胞的了解，这种药物不会有任何类药物。”

更早出有处：

Asha Mamgain, India L Sawyer, David A M Timajo,et al.RFamide-related peptide neurons modulate reproductive function and stress responses. J Neurosci.2020 Nov 20;JN-RM-1062-20.doi:10.1523/JNEUROSCI.1062-20.2020.